Baclofen

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Baclofen

(Sistemático IUPAC nome)
(RS)-4-amino-3-(4-clorofenil) butanóico
Os dados clínicos
Os nomes comerciais	Lioresal, Liofen
SAIA / Drugs.com	monografia
Dados de licença	FDA dos EUA : ligação
Gravidez gato.	C ( EUA )
Estatuto jurídico	℞-only ( EUA )
Rotas	Oral, intratecal
Os dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade	bem absorvido
A ligação às proteínas	30%
Metabolismo	85% excretado na urina / fezes inalterado. 15% metabolizado por desaminação
Meia-vida	1,5 a 4 horas
Excreção	renal (70-80%)
Identificadores
Número CAS	1134-47-0
Código ATC	M03 BX01
PubChem	CID 2284
IUPHAR ligante	1084
DrugBank	DB00181
ChemSpider	2197
UNII	H789N3FKE8
KEGG	D00241
Chebi	Chebi: 2972
ChEMBL	CHEMBL701
Dados químicos
Fórmula	C 10 H 12 Cl N ó 2
Mol. massa	213,661 g / mol
SMILES	eMolecules e PubChem
InChI [show]
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Baclofeno (nomes de marca Kemstro, Lioresal, Liofen, e Gablofen) é um derivado do ácido gama-aminobutírico (GABA) . É principalmente utilizado para tratar a espasticidade e é nas fases iniciais de utilização para o tratamento de alcoolismo .
É um agonista dos receptores GABA _B . ^{[1] [2]} Seus efeitos benéficos em espasticidade resultado de ações em espinhais e supra-espinhal sites. Baclofeno também pode ser usado para tratar soluços , e tem sido mostrado para impedir o aumento da temperatura corporal induzida pela droga MDMA em ratos. ^[3]
Além disso, a investigação tem mostrado baclofen para ser eficaz no tratamento da dependência do álcool e retirada , através da inibição de sintomas de abstinência e ambos os desejos . ^[4]
Uma propriedade benéfica do baclofeno é que a tolerância não parece ocorrer de forma significativa - baclofen. mantém suas terapêuticas anti-espasmódicas efeitos mesmo depois de muitos anos de uso contínuo ^[5] estudos mais recentes, no entanto, indicam que a tolerância pode se desenvolver em alguns pacientes receber intratecal baclofen tratamento. ^{[6] [7] [8]}
Dose oral deve ser cuidadosamente regulada; doses significativamente altas da droga, particularmente 80 mg por dia ou mais, podem causar excessiva sonolência que podem interferir com a função diária ^{[. carece de fontes? ]}

Conteúdo 1 utilizações médicas 1,1 Espasticidade 1,2 Alcoolismo 2 Mecanismo de acção 3 Descrição do composto 4 Farmacocinética 5 Vias de administração 6 Síndrome de abstinência 7 Overdose 8 Química 9 História 9,1 de álcool e outros vícios 10 Referências 11 Ligações externas

Usos médicos

A espasticidade

Baclofeno é utilizado principalmente para o tratamento de movimento espásticas desordens, especialmente nos casos de medula espinal lesão, paralisia cerebral , e esclerose múltipla . ^[9] A sua utilização em pessoas com acidente vascular cerebral ou doença de Parkinson não é recomendada. ^[9]

Alcoolismo

Em 2012, baclofeno foi aprovado para utilização no tratamento do alcoolismo em uma base caso a caso pelos AFSSAPS . ^[10]

Mecanismo de ação

Baclofeno produz os seus efeitos através da activação do receptor de GABA _B , semelhante à droga GHB que também activa este receptor e partes de alguns dos seus efeitos. No entanto, baclofeno não tem afinidade significativa para o _B GABA, e não tem nenhum potencial de abuso conhecido. ^[11] A modulação do receptor de GABA _B é o que produz gama baclofeno de propriedades terapêuticas.

Descrição do composto

Baclofeno é um branco (ou esbranquiçado) na maior parte inodoro cristalina em pó, com um peso molecular de 213,66 g / mol. É ligeiramente solúvel em água, muito ligeiramente solúvel em metanol , e insolúvel em clorofórmio .

Farmacocinética

Esta seção não referenciado requer citações para garantir a verificabilidade .

O medicamento é rapidamente absorvido após administração oral e é amplamente distribuído por todo o corpo. Biotransformação é baixa e que a droga é predominantemente excretada na forma inalterada pelos rins.

Vias de administração

Esta seção não referenciado requer citações para garantir a verificabilidade .

O baclofeno 20mg comprimido oral.

Baclofeno podem ser administrados quer por via oral ^[12] ou por via intratecal ^[13] (directamente no fluido cerebral espinal) utilizando uma bomba implantado sob a pele.
Bombas intratecais oferecer doses muito menores de baclofen, porque eles são projetados para fornecer a medicação diretamente ao fluido espinhal em vez de passar pelo sistema digestivo e do sangue primeiro. Eles são muitas vezes preferidos em espasticidade pacientes, tais como aqueles com diplegia espástica , como muito pouco da dose oral atinge realmente o fluido espinal. Além daqueles com espasticidade, a administração intratecal também é usado em pacientes com esclerose múltipla que têm graves espasmos dolorosos que não são controláveis ​​pelo baclofeno oral. Com a administração da bomba, uma dose de teste é primeiro injectado no fluido espinal para avaliar o efeito, e se for bem sucedida no alívio de espasticidade, um cateter crónica intratecal é inserido a partir da coluna através do abdómen e ligado à bomba que é implantado sob a do abdómen pele, geralmente pela caixa torácica. A bomba é controlado por computador para dosagem automática eo reservatório na bomba podem ser repostos por percutânea injeção.
Em cerca de 5% dos pacientes, a via intratecal não tem absolutamente nenhum efeito sobre o sistema nervoso, não importa quão grande uma dose é administrada. ^{[ citação necessário ]} A falta de qualquer efeito semelhante têm sido relatados por aqueles com espasticidade que tentam a via oral ^{[ carece de fontes? ],} mas para alguns, a via oral funciona enquanto a rota intrathcal não. Novamente, não há teorias conhecidas clínicas como a razão pela qual estas discrepâncias estão presentes no emparelhamento CP baclofen-espástica. Além disso, para algumas pessoas com espasticidade, uma dose mais baixa de baclofeno pode ser menos eficaz, enquanto que para outros que mesma dose irá ser muito eficaz. É por isso que os clínicos sempre insistem a uma pessoa espástica diplégica ou similar que ele / ela deve começar com uma dose baixa de baclofeno e aumentar a dosagem lentamente.

Síndrome de abstinência

A interrupção do baclofen pode ser associado com uma síndrome de abstinência que se assemelha a retirada benzodiazepina e retirada do álcool . Os sintomas de abstinência são mais prováveis ​​se baclofeno é usado por longos períodos de tempo (mais do que um par de meses) e pode ocorrer a partir de doses baixas ou elevadas. A gravidade da retirada baclofen depende da taxa a que o baclofen é descontinuada. Assim, para minimizar os sintomas de abstinência baclofeno a dose deve ser reduzida lentamente quando a interrupção da terapia baclofen. A retirada abrupta é mais provável resultar em sintomas de abstinência severas. Sintomas de abstinência aguda pode ser interrompido por recomeçar baclofen. ^[14]
Os sintomas de abstinência podem incluir alucinações auditivas e alucinações visuais e táteis alucinações e delírios e confusão e agitação e delírio e desorientação , flutuação da consciência, insônia e tontura e náuseas e sensação de desmaio , falta de atenção, deficiências de memória, distúrbios de percepção, prurido prurido / e ansiedade e despersonalização , hipertonia , hipertermia , distúrbios pensamento formal , psicose , mania , distúrbios do humor, inquietação e distúrbios comportamentais, taquicardia e convulsões e tremores e disfunção autonômica e hiperpirexia , extrema rigidez muscular semelhante a síndrome maligna dos neurolépticos e recuperação da espasticidade . ^{[14] [15 ]}

Overdose

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Os sintomas de uma baclofen overdose incluem vômitos , fraqueza, sonolência, respiração lenta, convulsões, tamanho da pupila incomum, prurido / coceira e coma .

Química

Baclofen, 4-amino-3-(4-clorofenil) butírico, é sintetizado de dois modos. De acordo com o primeiro, 4-clorobenzaldeído é condensado com duas moles de éster acetoacético, dando o produto, que inicialmente submetido a hidrólise alcalina e descarboxilação formando 3 - (4-clorofenil) glutárico O ácido. A desidratação do presente dá 3 - (4-clorofenil) de ácido glutárico , anidrido e tratamento subsequente com amoníaco dá o glutarimida correspondente. Reagindo isto com uma solução alcalina de um halogénio ( de rearranjo de Hofmann ) dá o baclofen. ^{[16] [17]}

A segunda maneira de sintetizar baclofeno é iniciado a partir de éster etílico de ácido 4-chlorocinnamic. Adicionando nitrometano para esta na presença de uma base dá o éster etílico do β-(4-clorofenil)-γ-nitrobutyric ácido, o grupo nitro do qual é reduzido por hidrogénio sobre níquel de Raney ao éster etílico de β-(4-clorofenil) -γ-aminobutírico, o que é ainda mais hidrolisado para o baclofen desejado. ^[18]

História

Historicamente baclofen foi projetado para ser um medicamento para a epilepsia. Foi sintetizado pela primeira vez em Ciba-Geigy pelo químico suíço Heinrich Keberle em 1962. ^{[19] [20]} O efeito sobre a epilepsia foi decepcionante, mas verificou-se que em certos pacientes espasticidade diminuída. Baclofen foi e ainda é dado via oral, com efeitos variáveis. Em crianças gravemente afectados, a dose oral é tão elevado que os efeitos secundários do tratamento aparecem e perde o seu benefício. Como e quando o baclofen veio a ser usado no saco espinal não é muito clara, mas este é agora um método estabelecido para o tratamento de espasticidade em muitas condições.

Álcool e outras dependências

Inspirado pela leitura de Olivier Ameisen, The End of My Addiction, um doador anônimo deu 750.000 dólares para a Universidade de Amsterdam (UVA) na Holanda para iniciar o ensaio clínico de alta dose de baclofeno Ameisen tinha chamado para desde 2004. ^[21] O julgamento começou em janeiro de 2011 e foi conduzido pela equipe do Pr. Wiers Dr. Reinout. Ameisen foi contatado pela equipe. ^[22] Em maio de 2011, uma equipa escocesa de Glasgow apresentado: "O baclofeno na dose Adaptados Reduz Uso de Álcool Craving e conseqüências de beber em alcoolistas com doença médica, devido à dependência de álcool" no Royal " College of Psychiatrists Faculdade de Vícios Reunião Anual Psychiatry ". Eles usaram doses entre 15 e 360 ​​mg de baclofeno por dia e ganhar o prêmio de conferências para o melhor poster levantou o perfil e interesse crescente em baclofen como droga anticraving.

Referências

1. ^ Mezler M., Müller T., Raming K. (Fevereiro de 2001). "Clonagem e expressão funcional de GABA (B) receptores de Drosophila". Eur. J. Neurosci 13 (3):.. 477-486 doi : 10.1046/j.1460-9568.2001.01410.x . PMID 11.168.554 .
2. ^ . Dzitoyeva S., N. Dimitrijevic, Manev H. (Abril 2003) "gama-aminobutírico receptor B ácido 1 medeia comportamento dificultem ações do álcool em Drosophila: adulto interferência RNA e evidências farmacológicas" Proc.. Natl. Acad. Sci. EUA 100 (9): Retirado 2009/03/26.
3. ^ Bexis S., Phillis BD, J. Ong, White JM, Irvine RJ (2004/04/09). "Baclofen impede MDMA induzida por aumento da temperatura corporal em ratos". Drogas e Dependência de Álcool 74 (1):. 89-96 doi : 10.1016/j.drugalcdep.2003.12.004 . PMID 15072812 .
4. ^ Addolorato, G.; Leggio, L.; Ferrulli, A.; Cardone, S.; Vonghia, L.; Mirijello, A.; Abenavoli, L.; D'Angelo, C. et ai (Dez 2007). "Eficácia e segurança do baclofen para a manutenção da abstinência do álcool em pacientes dependentes de álcool com cirrose hepática: estudo randomizado, duplo-cego e controlado". Lancet 370 (9603):. 1915-1922 doi : 10.1016/S0140-6736 (07) 61.814 -5 . PMID 18068515 .
5. ^ Gaillard JM (maio-junho 1977). "Comparação de duas drogas relaxante muscular no sono humano: diazepam e parachlorophenylgaba". Acta Psychiatr Belg 77 (3):. 410-425 PMID 200069 .
6. ^ Heetla, HW; Staal, MJ; Kliphuis, C.; Van Laar, T. (2009). "A incidência e gestão de tolerância em intratecal baclofen terapia" Medula Espinhal 47 (10):. 751-756. doi : 10.1038/sc.2009.34 . PMID 19333246 . editar
7. ^ Nielsen, JF; Hansen, HJ; Sunde, N.; Christensen, JJ (2002). Neurologia "Evidência de tolerância para baclofen no tratamento da espasticidade grave, com intratecal baclofen" clínica e neurocirurgia 104 (2):. 142-145. PMID 11932045 . editar
8. ^ Heetla, HW; Staal, MJ; Van Laar, T. (2009). "A tolerância à infusão contínua de baclofeno intratecal pode ser revertida pela infusão de bolus pulsátil" Medula Espinhal 48 (6):.. 483-486 doi : 10.1038/sc.2009.156 . PMID 19918253 . editar
9. ^ ^{um b} "baclofeno" . A American Society of Health-System . Retirado 2011/12/06.
10. ^ http://medicalxpress.com/news/2012-04-anti-alcoholism-drug-france.html
11. ^ Carter, LP; Koek, W.; França, CP (Outubro 2008). "análises comportamentais de GHB: mecanismos receptores" Pharmacol.. . Ther 121 (1):
12. ^ CID 3738, Tablet
13. ^ CID 2284
14. ^ ^{um b} Leo, RJ; Baer, ​​D. (Nov-Dez 2005). "Delirium associado com a retirada Baclofen: Uma revisão de apresentações comuns e estratégias de gestão" . Psicossomática 46 (6):
15. ^ Grenier, B.; Mesli, A.; Cales, J.; Castel, JP; Maurette, P. (1996). "[Hipertermia grave causado pela retirada repentina da administração intratecal contínua de baclofeno]" Ann Fr Anesth Reanim 15 (5):.. 659-662 PMID 9033759 .
16. ^ patente dos EUA 3471548 , KEBERLE H.; FAIGLE JW; WILHELM M., "gama-amino-BETA-(PARA-halofenilo)-butírico ÁCIDOS E SEUS ÉSTERES", emitido 1969/10/07, atribuído a Ciba-Geigy
17. ^ patente dos EUA 3634428 , KEBERLE H.; FAIGLE JW; WILHELM M., "Imidas ácido beta-(para-halo-fenil)-glutárico", emitida 1972/01/11, atribuída a Ciba-Geigy
18. ^ F. Uchimaru, M. Sato, E. Kasasayama, M. Shiamuzu, H. Takashi, ^{[ duvidosa - discutir ]} JP 45016692 (1970)
19. ^ . Froestl, W. (2010) "Química e Farmacologia de ligantes do receptor GABAB" GABAReceptor Farmacologia -. Um Tributo a Norman Bowery. Avanços em Farmacologia 58. pp
20. ^ . Yogeeswari, P.; Ragavendran, JV; Sriram, D. (2006) "Uma atualização sobre análogos de GABA para CNS descoberta de drogas" . (pdf) patentes recentes sobre a descoberta da droga CNS 1 (1): 113-118. PMID 18221197 .
21. ^ . Enserink, M. (2011) "Anonymous Julgamento Bankrolls alcoólica de Terapia controversa" . Ciência 332 (6030): Retirado 2011/05/06.
22. ^ Olivier Ameisen, MD

Ligações externas

• Baclofeno intratecal Terapia Cleveland Clinic Centro de Informações. 15 junho de 2001.
• FYI: Baclofen (Lioresal) , do New York Secretaria de Estado de Serviços de alcoolismo eo abuso de substâncias
• Baclofeno intratecal , de Nottingham University Hospital , Centro Médico da Rainha )
• EUA National Library of Medicine: Portal Informações sobre Drogas - Baclofen

OBS> Devido termos recebido pedidos de informações sobre o bacoflen para especialmente tratamentos revolucionários para tratamento de viciados em cocaína, buscamos inicialmente as informações supramencionadas na wikpedia americana, mas já estamos trabalhando em novas fontes confiáveis, sendo que destacamos um site brasileiro com informações de 2003 para o caso da cocaína: http://emedix.uol.com.br/not/not2003/03dez15psi-jcp-bhp-cocaina.php
 
Fonte traduzida pelo programa do google translate de sites: http://en.wikipedia.org/wiki/Baclofen

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